帕利维单抗用于预防儿童呼吸道合胞病毒感染

审查问题

帕利维单抗在预防儿童严重呼吸道合胞病毒(RSV)感染方面的作用(益处和危害)是什么?

背景

呼吸道合胞病毒是儿童急性呼吸道感染的主要原因,主要发生在婴儿出生后的第一年,每年造成3,310万例感染,估计其中90.6%发生在低收入和中等收入国家。这些感染可能表现为流鼻涕、发烧、咳嗽、呼吸短促、气喘或进食困难。它们可能导致住院、住进重症监护病房,甚至死亡,特别是在两个月以下的婴儿中,估计每10万人中有1970人住院,全世界每年5岁以下儿童死亡59600人。它们也可能导致长期的并发症,如复发性喘息和慢性肺部问题。

Palivizumab以Synagis品牌出售,是一种每月肌肉注射,最多5剂的药物,以防止严重疾病高风险儿童的严重感染。

搜索日期

目前的证据是2021年10月14日。

研究特点

我们包括了5项研究,共有3343名参与者。所有研究都包括少数参与者,包括因潜在健康问题(如早产或心脏或肺部问题)感染RSV而有不良后果高风险的儿童。

研究资金来源

大多数研究都没有说明它们的资金来源。其中一项研究由雅培实验室和荷兰健康研究与发展组织资助。

关键结果

帕利维单抗将RSV感染导致的住院率降低56%;基于安慰剂组中每1000名参与者中有98例,这相当于每1000名参与者中有43例帕利维单抗组的参与者。帕利维单抗可能导致死亡率几乎或没有差异,不良事件几乎或没有差异;根据安慰剂组中每1000名参与者23例死亡和84例不良事件,这相当于每1000名参与者16例死亡参与者和81个不良事件每1000帕利维单抗组的参与者。帕利维单抗可能导致因呼吸系统疾病而住院的人数略微减少22%,但可能导致住院时间几乎没有差异。在两年后的随访中,它可以将RSV感染率降低67%。帕利维单抗也能减少61%的喘息天数,但在使用氧的天数、在重症监护病房的住院时间或机械通气天数方面可能几乎没有差别。

证据的确定性

证据的总体确定性是中等到较高的。

作者的结论:

现有证据表明,使用帕利维单抗预防可减少RSV感染引起的住院治疗,死亡率或不良事件几乎没有差异。此外,帕利维单抗可略微减少因呼吸相关疾病而住院的人数,并可能导致RSV感染的大幅减少。帕利维单抗也能减少喘息的天数。这些结果可能适用于因合并症而存在RSV感染高风险的儿童。

需要进一步研究,以确定帕利维单抗对患有其他共病的儿童的影响,这些共病被称为严重RSV疾病的风险因素(例如免疫缺陷),以及该疾病的其他社会决定因素,包括生活在低收入和中等收入国家、热带地区的儿童、缺乏母乳喂养的儿童,贫困的生活在贫困中或家庭成员在拥挤的情况下

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背景:

呼吸道病毒是婴幼儿下呼吸道感染(LRTI)和住院的主要原因。呼吸道合胞病毒(RSV)是该人群的主要感染源。在第一个呼吸道合胞病毒感染季节,Palivizumab在5个月内每月肌注,以预防儿童严重的呼吸道合胞病毒LRTI。考虑到其高昂的成本,了解帕利维单抗是否继续有效预防儿童严重RSV疾病是至关重要的。

目的:

评估帕利维单抗预防儿童严重RSV感染的效果。

搜索策略:

截至2021年10月14日,我们搜索了CENTRAL、MEDLINE、其他三个数据库和两个试验登记册,并进行了参考文献检查、引文搜索和与研究作者联系,以确定其他研究。我们在2020年10月之前搜索了Embase,因为我们无法访问2021年的该数据库。

选择标准:

我们纳入了随机对照试验(rct),包括整群rct,比较了帕利维单抗每月一次剂量为15 mg/kg(最多5个剂量)与安慰剂,在0 - 24月龄的儿童中,无论RSV感染史如何,男女均不进行干预或标准护理。

数据收集与分析:

我们使用了Cochrane的Screen4Me工作流程来帮助评估搜索结果。两位综述作者对研究进行筛选,评估偏倚风险并提取数据。我们使用标准的Cochrane方法。我们使用GRADE来评估证据的确定性。主要结果为RSV感染引起的住院、全因死亡率和不良事件。次要结果为因呼吸相关疾病、住院时间、RSV感染、喘息天数、补充氧气天数、重症监护病房住院时间和机械通气天数而住院。

主要结果:

我们包括五项研究,共3343名参与者。所有的研究都是平行的随机对照试验,评估了在门诊环境下,与安慰剂或不干预相比,每月15 mg/kg的帕利维单抗(palivizumab)在5个月以内的疗效,尽管一项研究也包括住院婴儿。大多数纳入的研究是在因支气管肺发育不良和先天性心脏病等合并症而存在RSV感染高风险的儿童中进行的。所有研究结果的偏倚风险相似,且大多较低。

帕利维单抗降低了2年随访时RSV感染的住院率(风险比(RR) 0.44, 95%可信区间(CI) 0.30 - 0.64;5项研究,3343名参与者;高确定性的证据)。基于安慰剂组每1000名参与者中有98例住院,这相当于每1000名参与者中有43例(29至62例)住院帕利维单抗组的参与者。在两年后的随访中,帕利维单抗可能导致死亡率几乎没有差异(RR 0.69, 95% CI 0.42至1.15;5项研究,3343名参与者;温和的确定性证据)。基于安慰剂组每1000名参与者中有23人死亡,这相当于每1000人中有16人(10至27人)死亡帕利维单抗组的参与者。在150天的随访中,帕利维单抗可能导致不良事件很少或没有差异(RR 1.09, 95% CI 0.85至1.39;3项研究,2831名参与者;温和的确定性证据)。基于安慰剂组中每1000名参与者中有84例,这相当于每1000名参与者中有91例(71 - 117)帕利维单抗组的参与者。在2年的随访中,帕利维单抗可能导致因呼吸相关疾病而住院的人数略微减少(RR 0.78, 95% CI 0.62 - 0.97;5项研究,3343名参与者;温和的确定性证据)。在两年后的随访中,帕利维单抗可能导致RSV感染的大幅减少(RR 0.33, 95% CI 0.20至0.55;3项研究,554名参与者;低确定性的证据)。基于安慰剂组每1000名参与者中195例RSV感染病例,这相当于每1000名参与者中64例(39例至107例)帕利维单抗组的参与者。帕利维单抗也减少了一年内随访时的喘息天数(RR 0.39, 95% CI 0.35 - 0.44;一项研究,429名参与者;高确定性的证据)。